Tykktarmskræft: afslørede først, hvor for meget rødt kød ændrer DNA og udvikler kræftceller

0
- Annonce -

For første gang forbinder forskere højt forbrug af forarbejdet og uforarbejdet rødt kød med DNA-beskadigelse hos patienter med kolorektal cancer

Hvordan påvirker forbruget af kød vores helbred? Nogle forskere har knyttet en genetisk mutation, der indikerer DNA-beskadigelse, med højt forbrug af rødt kød og øget kræftrelateret dødelighed hos patienter med kolorektal cancer (CRC). Ifølge forskerne kunne resultaterne føre til udvikling af nye diagnostiske eller CRC-risikobiomarkører og indikere terapeutiske muligheder.

Jeg læser, offentliggjort i Cancer Discovery, det videnskabelige tidsskrift fra American Association for Cancer Research og ledet af Marios Giannakis, professor i medicin ved Harvard Medical School og onkolog ved Dana-Farber Cancer Institute, giver således et mere eller mindre bredt billede af, hvad der allerede støttede i nogen tid ved mange epidemiologiske undersøgelser.

Disse fund tyder på, at forbruget af rødt kød det kan forårsage skade, der fører til kræftmutationer i KRAS og PIK3CA, således at fremme udviklingen af ​​kolorektal cancer. Vores data understøtter yderligere indtag af rødt kød som en risikofaktor for kolorektal kræft og giver også muligheder for at forebygge, opdage og behandle denne sygdom, siger Giannakis.

Vi har længe vidst, at forbruget af forarbejdet kød og rødt kød er en risikofaktor for kolorektal kræft, ”forklarede han. Det Internationale Agentur for Kræftforskning sagde i 2015, at forarbejdet kød var kræftfremkaldende, og at rødt kød sandsynligvis var kræftfremkaldende for mennesker. Eksperimenter i prækliniske modeller har antydet, at forbrug af rødt kød kan fremme dannelsen af ​​kræftfremkaldende forbindelser i tyktarmen, men en direkte molekylær forbindelse med udviklingen af ​​kolorektal cancer hos patienter er ikke blevet påvist. Som Giannakis yderligere sagde, ”Hvad der mangler er bevis for, at patienters kolorektale kræft har et specifikt mønster af mutationer, der kan tilskrives rødt kød. Identifikation af disse molekylære ændringer i tyktarmsceller, der kan forårsage kræft, understøtter ikke kun rollen som rødt kød i udviklingen af ​​kolorektal cancer, men vil også give nye muligheder for kræftforebyggelse og behandling. '

Undersøgelsen 

- Annonce -

For at identificere genetiske ændringer forbundet med indtagelse af rødt kød udførte forskerne hele eksomsekventering på par af matchede primære ubehandlede tumorprøver fra 900 CRC-patienter, der deltog i tre prospektive studier (sygeplejerskernes sundhedsstudier I og II - NHS - og følgende undersøgelse af sundhedspersonale - HPFS). Hver patient havde tidligere givet oplysninger om deres diæt, livsstil og andre faktorer i løbet af flere år forud for diagnosen kolorektal kræft, og for at kontrollere, om diætkomponenter bidrog til den alkylerende signatur i CRC, brugte de gentagne målinger indsamlet prospektivt af forbrug af kød, fjerkræ og fisk i gram pr. dag i NHS- og HPFS-kohorterne.


Holdets analyse af DNA-sekventeringsdata afslørede tilstedeværelsen af ​​flere mutationsunderskrifter i normalt og kræftformet tyktarmsvæv, herunder en signatur, der indikerer "alkylering". en form for DNA-beskadigelse. Alkyleringssignaturen var signifikant forbundet med det forud diagnosticerede indtag af forarbejdet eller uforarbejdet rødt kød, men ikke med det forud diagnosticerede indtag af fjerkræ eller fisk eller med andre livsstilsfaktorer. 

- Annonce -

Og i modsætning til resultaterne for forbrug af rødt kød, viste andre diætvariabler (indtag af fisk og kylling) og livsstilsfaktorer, herunder kropsmasseindeks, alkoholforbrug, rygning og fysisk aktivitet, ingen signifikant sammenhæng med den alkylerende signatur.

Ved hjælp af en forudsigende model identificerede forskerne KRAS- og PIK3CA-generne som potentielle mål for den alkyleringsinducerede mutation. I overensstemmelse med denne forudsigelse fandt de, at kolorektal kræft, der husede KRAS G12D, KRAS G13D eller PIK3CA E545K drivermutationer, som almindeligvis ses i kolorektal cancer, havde større berigelse af den alkylerende signatur end tumorer uden disse. Mutationer.

Analysen viser, at DNA-beskadigelse kan påvirke KRAS-genet, især for to mutationer (G12D G13D) og genet PIK3CA, begge allerede forbundet med kolorektal kræft. Men ifølge Giannakis er sammenkædningen af ​​mulige årsagssituationer stadig lang:

Vi har formelt observeret sammenhængen mellem rødt kød og alkyleringsmutationer. Så ved vi, at disse mutationer påvirker KRAS-genet, og at KRAS-mutationen kan forårsage kræft.

Hvilket betyder, at der kunne findes yderligere genetiske faktorer, der kan føre til en stigning eller en reduktion i mængden af ​​skade, som forskellige individer akkumulerer for den samme mængde rødt kød, der forbruges. Dette vil kræve mere forskning for at forstå biologien bag udviklingen af ​​tumorer. Men en kendsgerning synes at være konstant: rødt kød forbliver en risikofaktor for kolorektal kræft og andre typer kræft.

Kilde: Cancer Opdagelse

Læs også:

- Annonce -