Kanker usus besar: pertama kali terungkap betapa terlalu banyak daging merah yang mengubah DNA, mengembangkan sel-sel kanker

0
- Iklan -

Untuk pertama kalinya, para ilmuwan mengaitkan konsumsi tinggi daging merah yang diproses dan tidak diproses dengan kerusakan DNA pada pasien dengan kanker kolorektal

Bagaimana konsumsi daging mempengaruhi kesehatan kita? Beberapa ahli telah mengaitkan mutasi genetik yang menunjukkan kerusakan DNA dengan konsumsi daging merah yang tinggi dan peningkatan kematian terkait kanker pada pasien kanker kolorektal (CRC). Temuan, menurut para ilmuwan, dapat mengarah pada pengembangan biomarker risiko diagnostik atau CRC baru dan menunjukkan peluang terapeutik.

Saya belajar, diterbitkan di Cancer Discovery, jurnal ilmiah dari American Association for Cancer Research, dan dipimpin oleh Marios Giannakis, profesor kedokteran di Harvard Medical School dan ahli onkologi di Dana-Farber Cancer Institute, dengan demikian memberikan gambaran yang kurang lebih luas tentang apa yang telah didukung untuk beberapa waktu oleh banyak studi epidemiologi.

Temuan ini menunjukkan bahwa konsumsi daging merah itu dapat menyebabkan kerusakan yang mengarah pada mutasi kanker di KRAS dan PIK3CA, sehingga mempromosikan perkembangan kanker kolorektal. Data kami lebih lanjut mendukung asupan daging merah sebagai faktor risiko kanker kolorektal dan juga menawarkan peluang untuk mencegah, mendeteksi, dan mengobati penyakit ini, kata Giannakis.

Kita telah mengetahui beberapa waktu bahwa konsumsi daging olahan dan daging merah merupakan faktor risiko kanker kolorektal,” jelasnya. Badan Internasional untuk Penelitian Kanker mengatakan pada tahun 2015 bahwa daging olahan bersifat karsinogenik dan daging merah kemungkinan besar bersifat karsinogenik bagi manusia. Percobaan dalam model praklinis telah menyarankan bahwa konsumsi daging merah dapat meningkatkan pembentukan senyawa karsinogenik di usus besar, tetapi hubungan molekuler langsung dengan perkembangan kanker kolorektal pada pasien belum ditunjukkan. Seperti yang Giannakis nyatakan lebih lanjut, “Apa yang hilang adalah bukti bahwa kanker kolorektal pasien memiliki pola mutasi spesifik yang dapat dikaitkan dengan daging merah. Mengidentifikasi perubahan molekuler dalam sel usus besar yang dapat menyebabkan kanker tidak hanya akan mendukung peran daging merah dalam perkembangan kanker kolorektal, tetapi juga memberikan jalan baru untuk pencegahan dan pengobatan kanker.

Penelitian 

- Iklan -

Untuk mengidentifikasi perubahan genetik yang terkait dengan asupan daging merah, para peneliti melakukan sekuensing seluruh exome pada pasangan sampel tumor primer yang tidak diobati yang cocok dari 900 pasien CRC yang berpartisipasi dalam tiga studi prospektif (Studi Kesehatan Perawat I dan II - NHS - dan tindak lanjut- up studi profesional kesehatan - HPFS). Setiap pasien sebelumnya telah memberikan informasi tentang diet, gaya hidup, dan faktor lainnya selama beberapa tahun sebelum diagnosis kanker kolorektal, dan untuk memeriksa apakah komponen makanan berkontribusi pada tanda alkilasi di CRC, mereka memanfaatkan pengukuran berulang yang dikumpulkan. konsumsi daging, unggas dan ikan dalam gram per hari pada kohort NHS dan HPFS.

Analisis tim dari data sekuensing DNA mengungkapkan adanya beberapa tanda tangan mutasi pada jaringan usus normal dan kanker, termasuk tanda tangan yang menunjukkan "alkilasi". bentuk kerusakan DNA. Tanda alkilasi secara signifikan terkait dengan asupan pradiagnostik daging merah olahan atau tidak diproses, tetapi tidak dengan asupan unggas atau ikan pradiagnostik, atau dengan faktor gaya hidup lainnya. 

- Iklan -

Dan berbeda dengan hasil untuk konsumsi daging merah, variabel diet lainnya (asupan ikan dan ayam) dan faktor gaya hidup, termasuk indeks massa tubuh, konsumsi alkohol, merokok, dan aktivitas fisik, tidak menunjukkan hubungan yang signifikan dengan tanda alkilasi.

Menggunakan model prediktif, para peneliti mengidentifikasi gen KRAS dan PIK3CA sebagai target potensial untuk mutasi yang diinduksi alkilasi. Konsisten dengan prediksi ini, mereka menemukan bahwa kanker kolorektal yang menyimpan mutasi driver KRAS G12D, KRAS G13D, atau PIK3CA E545K, yang umumnya diamati pada kanker kolorektal, memiliki pengayaan tanda alkilasi yang lebih besar daripada tumor tanpa mutasi ini.

Analisis menunjukkan bahwa kerusakan DNA dapat mempengaruhi gen KRAS, khususnya untuk dua mutasi (G12D G13D) dan gen PIK3CA, keduanya sudah dikaitkan dengan kanker kolorektal. Namun menurut Giannakis, rangkaian kemungkinan kejadian kausal masih panjang:


Kami telah secara resmi mengamati hubungan antara daging merah dan mutasi alkilasi. Kemudian kita tahu bahwa mutasi ini berdampak pada gen KRAS dan bahwa mutasi KRAS dapat menyebabkan kanker.

Yang berarti bahwa faktor genetik tambahan dapat ditemukan yang dapat menyebabkan peningkatan atau penurunan jumlah kerusakan yang diakumulasikan oleh individu yang berbeda untuk jumlah daging merah yang sama yang dikonsumsi. Ini akan membutuhkan lebih banyak penelitian untuk memahami biologi di balik perkembangan tumor. Tapi satu fakta tampaknya konstan: daging merah tetap menjadi faktor risiko kanker kolorektal dan jenis kanker lainnya.

Sumber: Penemuan Kanker

Baca juga:

- Iklan -