Koloncancer: avslöjade först hur för mycket rött kött modifierar DNA och utvecklar cancerceller

0
- Annons -

För första gången associerar forskare hög konsumtion av bearbetat och obearbetat rött kött med DNA-skador hos patienter med kolorektal cancer

Hur påverkar köttkonsumtionen vår hälsa? Vissa forskare har kopplat en genetisk mutation som indikerar DNA-skada till hög konsumtion av rött kött och ökad cancerrelaterad dödlighet hos patienter med kolorektal cancer (CRC). Resultaten, enligt forskarna, kan leda till utveckling av nya diagnostiska eller CRC-riskbiomarkörer och indikera terapeutiska möjligheter.

Jag studerar, publicerat i Cancer Discovery, den vetenskapliga tidskriften för American Association for Cancer Research, och ledd av Marios Giannakis, professor i medicin vid Harvard Medical School och onkolog vid Dana-Farber Cancer Institute, ger således en mer eller mindre bred bild av vad som redan stödde under en tid genom många epidemiologiska studier.

Dessa resultat tyder på att konsumtionen av rött kött det kan orsaka skador som leder till cancermutationer i KRAS och PIK3CA, vilket främjar utvecklingen av kolorektal cancer. Våra data stöder ytterligare intag av rött kött som en riskfaktor för kolorektal cancer och erbjuder också möjligheter att förebygga, upptäcka och behandla denna sjukdom, säger Giannakis.

Vi har länge vetat att konsumtionen av bearbetat kött och rött kött är en riskfaktor för kolorektal cancer, förklarade han. Internationella byrån för cancerforskning sa 2015 att bearbetat kött var cancerogent och att rött kött sannolikt var cancerframkallande för människor. Experiment i prekliniska modeller har antytt att konsumtion av rött kött kan främja bildandet av cancerframkallande föreningar i tjocktarmen, men en direkt molekylär koppling till utvecklingen av kolorektal cancer hos patienter har inte visats. Som Giannakis vidare uttalade, ”Vad saknas är bevis för att patientens kolorektala cancer har ett specifikt mönster av mutationer som kan hänföras till rött kött. Att identifiera dessa molekylära förändringar i tjocktarmsceller som kan orsaka cancer skulle inte bara stödja rött kötts roll i utvecklingen av kolorektal cancer utan skulle också ge nya möjligheter för förebyggande och behandling av cancer. '

Studien 

- Annons -

För att identifiera genetiska förändringar associerade med intag av rött kött utförde forskarna hel exomsekvensering på par av matchade primära obehandlade tumörprover från 900 CRC-patienter som deltog i tre prospektiva studier (Nurses 'Health Studies I and II - NHS - och följande) studie av hälso- och sjukvårdspersonal - HPFS). Varje patient hade tidigare tillhandahållit information om sin kost, livsstil och andra faktorer under flera år innan diagnosen kolorektal cancer, och för att verifiera om kostkomponenter bidrog till alkyleringssignaturen i CRC, använde de upprepade mätningar som samlats fram av konsumtion av kött, fjäderfä och fisk i gram per dag i NHS- och HPFS-kohorterna.

Teamets analys av DNA-sekvenseringsdata avslöjade förekomsten av flera mutationssignaturer i normal och cancerös kolonvävnad, inklusive en signatur som indikerar "alkylering". en form av DNA-skada. Alkyleringssignaturen var signifikant associerad med det fördiagnostiserade intaget av bearbetat eller obearbetat rött kött, men inte med det fördiagnostiserade intaget av fjäderfä eller fisk eller med andra livsstilsfaktorer. 

- Annons -

Och i motsats till resultaten för konsumtion av rött kött, visade andra kostvariabler (intag av fisk och kyckling) och livsstilsfaktorer, inklusive kroppsmassindex, alkoholkonsumtion, rökning och fysisk aktivitet, någon signifikant koppling till alkyleringssignaturen.

Med hjälp av en prediktiv modell identifierade forskarna KRAS- och PIK3CA-generna som potentiella mål för den alkyleringsinducerade mutationen. I överensstämmelse med denna förutsägelse fann de att kolorektal cancer som innehöll KRAS G12D-, KRAS G13D- eller PIK3CA E545K-drivarmutationer, som ofta ses i kolorektal cancer, hade större anrikning av den alkylerande signaturen än tumörer utan dessa.

Analysen visar att DNA-skador kan påverka KRAS-genen, särskilt för två mutationer (G12D G13D) och genen PIK3CA, båda redan associerade med kolorektal cancer. Men enligt Giannakis är sammankopplingen av möjliga orsakssituationer fortfarande lång:

Vi har formellt observerat sambandet mellan rött kött och alkyleringsmutationer. Då vet vi att dessa mutationer påverkar KRAS-genen och att KRAS-mutationen kan orsaka cancer.

Vilket innebär att ytterligare genetiska faktorer kan hittas som kan leda till en ökning eller minskning av mängden skador som olika individer samlar för samma mängd rött kött som konsumeras. Detta kommer att kräva mer forskning för att förstå biologin bakom utvecklingen av tumörer. Men ett faktum verkar vara konstant: rött kött är fortfarande en riskfaktor för kolorektal cancer och andra typer av cancer.

Källa: Cancer Discovery

Läs också:

- Annons -