結腸癌:最初に、赤身の肉がどれだけDNAを修飾し、癌細胞を発達させるかを明らかにしました

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科学者たちは初めて、加工済みおよび未加工の赤身肉の大量消費を結腸直腸癌患者のDNA損傷と関連付けました

肉の摂取は私たちの健康にどのように影響しますか? 一部の学者は、DNA損傷を示す遺伝子変異を、赤身肉の大量消費と結腸直腸癌(CRC)患者の癌関連死亡率の増加に関連付けています。 科学者によると、この発見は、新しい診断またはCRCリスクバイオマーカーの開発につながる可能性があり、治療の機会を示している可能性があります。

私は勉強します、 公表 米国癌学会の科学ジャーナルであるCancerDiscoveryで、ハーバード大学医学部の医学教授でダナファーバー癌研究所の腫瘍学者であるMarios Giannakisが率いるこのように、すでにサポートされているものの大まかな全体像を示しています。多くの疫学研究によってしばらくの間。

これらの調査結果は、赤身の肉の消費が それは癌性突然変異につながる損傷を引き起こす可能性があります KRASおよびPIK3CAでは、 したがって、結腸直腸癌の発症を促進する。 私たちのデータは、結腸直腸癌の危険因子としての赤身の肉の摂取をさらにサポートし、この病気を予防、検出、治療する機会も提供します、とGiannakisは言います。

加工肉と赤身の肉の摂取が結腸直腸癌の危険因子であることは以前からわかっていました」と彼は説明しました。 国際がん研究機関は2015年に、加工肉は発がん性があり、赤身の肉は人間に対して発がん性がある可能性が高いと述べました。 前臨床モデルでの実験は、赤身の肉の摂取が結腸での発がん性化合物の形成を促進する可能性があることを示唆していますが、患者の結腸直腸がんの発症との直接的な分子的関連は示されていません。 Giannakisがさらに述べたように、「欠けているのは、患者の結腸直腸癌が赤身の肉に起因する可能性のある特定の突然変異パターンを持っているという証拠です。 癌を引き起こす可能性のある結腸細胞のこれらの分子変化を特定することは、結腸直腸癌の発症における赤身の肉の役割をサポートするだけでなく、癌の予防と治療のための新しい道を提供するでしょう。

研究 

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赤身の肉の摂取に関連する遺伝的変化を特定するために、研究者らは、900つの前向き研究(看護師の健康研究IおよびII-NHS-およびフォロー-医療専門家の研究-HPFS)。 各患者は、結腸直腸癌の診断前の数年間にわたって食事、ライフスタイル、およびその他の要因に関する情報を以前に提供し、食事成分がCRCのアルキル化サインに寄与するかどうかを検証するために、前向きに収集された繰り返し測定を利用しました。 NHSおよびHPFSコホートにおけるXNUMX日あたりのグラム単位の肉、鶏肉、魚の消費量。

チームによるDNAシーケンシングデータの分析により、「アルキル化」を示すシグネチャーを含む、正常および癌性の結腸組織におけるいくつかの変異シグネチャーの存在が明らかになりました。 DNA損傷の一形態。 アルキル化の特徴は、加工済みまたは未加工の赤身肉の診断前の摂取量と有意に関連していましたが、家禽や魚の診断前の摂取量、または他のライフスタイル要因とは関連していませんでした。 

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赤身の肉の消費量の結果とは対照的に、他の食事変数(魚と鶏肉の摂取量)と、肥満度指数、アルコール消費量、喫煙、身体活動などのライフスタイル要因は、アルキル化の兆候との有意な関連を示しませんでした。

予測モデルを使用して、研究者らは、KRASおよびPIK3CA遺伝子をアルキル化誘発変異の潜在的な標的として特定しました。 この予測と一致して、彼らは、結腸直腸癌で一般的に観察されるKRAS G12D、KRAS G13D、またはPIK3CA E545Kドライバー変異を含む結腸直腸癌が、これらの変異のない腫瘍よりもアルキル化シグネチャーの濃縮度が高いことを発見しました。

分析は、特にXNUMXつの突然変異について、DNA損傷がKRAS遺伝子に影響を与える可能性があることを示しています(G12D G13D)と遺伝子 PIK3CA、両方ともすでに結腸直腸癌に関連しています。 しかし、Giannakisによると、考えられる原因となるイベントの連結はまだ長いです。


赤身の肉とアルキル化変異との関連を正式に観察しました。 そして、これらの突然変異がKRAS遺伝子に影響を与え、KRAS突然変異が癌を引き起こす可能性があることを私たちは知っています。

これは、同じ量の赤身の肉を消費した場合に異なる個人が蓄積する損傷の量の増加または減少につながる可能性のある追加の遺伝的要因が見つかる可能性があることを意味します。 これには、腫瘍の発生の背後にある生物学を理解するために、より多くの研究が必要になります。 しかし、XNUMXつの事実は一定しているようです:赤身の肉は結腸直腸癌や他の種類の癌の危険因子のままです。

ソース: がん発見

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