Dickdarmkrebs: Erstmals enthüllt, wie zu viel rotes Fleisch die DNA verändert und Krebszellen entwickelt developing

0
- Werbung -

Wissenschaftler verbinden erstmals einen hohen Verzehr von verarbeitetem und unverarbeitetem rotem Fleisch mit DNA-Schäden bei Patienten mit Darmkrebs color

Wie wirkt sich der Verzehr von Fleisch auf unsere Gesundheit aus? Einige Wissenschaftler haben eine genetische Mutation, die auf DNA-Schäden hinweist, mit einem hohen Verzehr von rotem Fleisch und einer erhöhten krebsbedingten Sterblichkeit bei Darmkrebspatienten (CRC) in Verbindung gebracht. Die Erkenntnisse, so die Wissenschaftler, könnten zur Entwicklung neuer diagnostischer oder CRC-Risiko-Biomarker führen und therapeutische Möglichkeiten aufzeigen.

Ich studiere, veröffentlicht in Cancer Discovery, der wissenschaftlichen Zeitschrift der American Association for Cancer Research, unter der Leitung von Marios Giannakis, Medizinprofessor an der Harvard Medical School und Onkologe am Dana-Farber Cancer Institute, gibt damit ein mehr oder weniger umfassendes Bild dessen, was bereits unterstützt wurde seit einiger Zeit durch viele epidemiologische Studien.


Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Verzehr von rotem Fleisch es kann Schäden verursachen, die zu krebsartigen Mutationen führen in KRAS und PIK3CA, fördert so die Entstehung von Darmkrebs. Unsere Daten unterstützen außerdem den Verzehr von rotem Fleisch als Risikofaktor für Darmkrebs und bieten auch Möglichkeiten zur Vorbeugung, Erkennung und Behandlung dieser Krankheit, sagt Giannakis.

Wir wissen seit einiger Zeit, dass der Verzehr von verarbeitetem Fleisch und rotem Fleisch ein Risikofaktor für Darmkrebs ist“, erklärte er. Die Internationale Agentur für Krebsforschung erklärte 2015, dass verarbeitetes Fleisch krebserregend sei und dass rotes Fleisch wahrscheinlich krebserregend für den Menschen sei. Experimente in präklinischen Modellen haben gezeigt, dass der Verzehr von rotem Fleisch die Bildung krebserregender Verbindungen im Dickdarm fördern kann, aber ein direkter molekularer Zusammenhang mit der Entwicklung von Darmkrebs bei Patienten wurde nicht nachgewiesen. Wie Giannakis weiter erklärte: „Was fehlt, sind Beweise dafür, dass Darmkrebs bei Patienten ein spezifisches Mutationsmuster aufweist, das auf rotes Fleisch zurückzuführen ist. Die Identifizierung dieser molekularen Veränderungen in Dickdarmzellen, die Krebs verursachen können, würde nicht nur die Rolle von rotem Fleisch bei der Entwicklung von Darmkrebs unterstützen, sondern auch neue Wege für die Krebsprävention und -behandlung eröffnen.

die Studie 

- Werbung -

Um genetische Veränderungen im Zusammenhang mit dem Verzehr von rotem Fleisch zu identifizieren, führten die Forscher eine Sequenzierung des gesamten Exoms an Paaren von übereinstimmenden primären unbehandelten Tumorproben von 900 CRC-Patienten durch, die an drei prospektiven Studien (den Nurses' Health Studies I und II - NHS - und den folgenden bis Studie von Angehörigen der Gesundheitsberufe - HPFS). Jeder Patient hatte zuvor über mehrere Jahre vor der Diagnose eines Dickdarmkrebses Angaben zu seiner Ernährung, seinem Lebensstil und anderen Faktoren gemacht, und um zu überprüfen, ob Nahrungsbestandteile zur alkylierenden Signatur im CRC beigetragen haben, nutzten sie wiederholt gesammelte Messungen des Fleisch-, Geflügel- und Fischkonsums in Gramm pro Tag in den NHS- und HPFS-Kohorten.

Die Analyse der DNA-Sequenzierungsdaten durch das Team ergab das Vorhandensein mehrerer Mutationssignaturen in normalem und krebsartigem Dickdarmgewebe, einschließlich einer Signatur, die auf "Alkylierung" hinweist. eine Form von DNA-Schäden. Die alkylierende Signatur war signifikant mit der prädiagnostischen Aufnahme von verarbeitetem oder unverarbeitetem rotem Fleisch assoziiert, jedoch nicht mit der prädiagnostischen Aufnahme von Geflügel oder Fisch oder anderen Lebensstilfaktoren. 

- Werbung -

Und im Gegensatz zu den Ergebnissen für den Verzehr von rotem Fleisch zeigten andere Ernährungsvariablen (Fisch- und Hühneraufnahme) und Lebensstilfaktoren, einschließlich Body-Mass-Index, Alkoholkonsum, Rauchen und körperliche Aktivität, keinen signifikanten Zusammenhang mit der alkylierenden Signatur.

Mithilfe eines Vorhersagemodells identifizierten die Forscher die Gene KRAS und PIK3CA als potenzielle Angriffspunkte für die durch die Alkylierung induzierte Mutation. In Übereinstimmung mit dieser Vorhersage fanden sie, dass Darmkrebs mit KRAS G12D-, KRAS G13D- oder PIK3CA E545K-Treibermutationen, die häufig bei Darmkrebs beobachtet werden, eine stärkere Anreicherung der alkylierenden Signatur aufwies als Tumore ohne diese Mutationen.

Die Analyse zeigt, dass DNA-Schäden das KRAS-Gen betreffen können, insbesondere bei zwei Mutationen (G12D G13D) und das Gen PIK3CA, beide bereits mit Darmkrebs in Verbindung gebracht. Doch die Verkettung möglicher kausaler Ereignisse ist laut Giannakis noch lang:

Wir haben formal den Zusammenhang zwischen rotem Fleisch und Alkylierungsmutationen beobachtet. Dann wissen wir, dass diese Mutationen das KRAS-Gen beeinflussen und dass die KRAS-Mutation Krebs verursachen kann.

Dies bedeutet, dass zusätzliche genetische Faktoren gefunden werden könnten, die zu einer Erhöhung oder Verringerung des Schadens führen könnten, den verschiedene Individuen für die gleiche Menge an verzehrtem rotem Fleisch ansammeln. Dies erfordert mehr Forschung, um die Biologie hinter der Entwicklung von Tumoren zu verstehen. Eine Tatsache scheint jedoch konstant zu sein: Rotes Fleisch bleibt ein Risikofaktor für Darmkrebs und andere Krebsarten.

Quelle: Krebsentdeckung

Lesen Sie auch:

- Werbung -